重 Cell：说明了阿尔兹海默病新机制，大脑“清洁工”能量不足，无法清除蛋白斑

阿尔茨海默病（AD）的注意到至今已过去了一个多世纪，但无论如何是一个未预防，治疗或治愈的传染病。基因及环境被忽视是引发该病的不可或缺环境因素。其中的，髓系细胞内2中的表示触发介导（triggering receptor expressed on myeloid cells 2 ，TREM2）就是一个与阿茨海默病密切相关的基因。近来，斯坦福大学学院的一项新数据分析暗示，TREM2的替代性性状不会所致脑部中的的吞噬细胞内——小结缔组织细胞内电磁场通货膨胀。当这些细胞内在电磁场挪用情况下岗位时，它们未有效地除去亚基黑斑的积累，因而未管控脑系统会免于亚基黑斑的受损。β-淀粉样亚基是一种黏性亚基，它是脑系统会在履行职责正常人机能时造成的一种副产物。如果这些氨基酸未能被短时间除去，聚集形成黑褐色，它就不会受损周边地区的脑系统会。β-淀粉样亚基黑褐色是阿尔茨海默病的主要生化特征之一。Marco Colonna博士感叹，“每个人都有一些亚基黑斑，但这些小结缔组织细胞内的活动能负面影响黑褐色对脑系统会的受损程度。”如果小胶细胞内机能障碍，脑部就不会慢速脑愈合的妥善处理过程。如果这些细胞内机能越来越稳固，脑部就可以延期这个妥善处理过程。”这项数据分析结果暗示，如果能让小结缔组织细胞内保持电磁场充沛，那么我们就只能减少脑受损，事前阻止老年痴呆症染上者境况认知复苏。幻灯片可能：Cell电磁场挪用的小结缔组织细胞内自噬被应答小结缔组织细胞内是脑部中的的清洁工，它们唤醒并严重破坏死亡的细胞内，微生物和小分子打碎。Colonna和他的室友在此之前的数据分析已经暗示，正常人的小结缔组织细胞内只能包围亚基黑斑，遏制受损周边。然而，不足TREM2的果蝇的小结缔组织细胞内未完成这些机能，它们不会任由亚基黑斑越来越广泛地扩散并受损脑系统会。为了确忽视何收纳某种TREM2性状的小结缔组织细胞内未完成自己的职责，Colonna、博士后数据分析技术人员Tyler Ulland和副所长Wilbur Song及室友们构建了易造成淀粉样黑斑和敲除TREM2的果蝇。当数据分析技术人员在显微镜下观察小结缔组织细胞内时，他们注意到这些细胞内内造成了大量的自噬腺泡（autophagic vesicles），这些自噬精神状况热衷于的小结缔组织细胞内悄悄消化自身的氨基酸。联结糖类组学和RNA测序，数据分析技术人员注意到这种精神状况自噬与mTOR频率渠道缺陷有关，而mTOR频率渠道能负面影响ATP水平和生物合成途径，这假定小结缔组织细胞内的电磁场战略物资即将耗尽。再一，数据分析技术人员观察了收纳了替代性TREM2性状的老年痴呆症染上者尸检的小结缔组织细胞内。这些细胞内的自噬系统会正因如此被过度应答。在AD假设果蝇（5XFAD）中的，缺失TREM2不会使自噬精神状况热衷于。幻灯片可能：Cell为小结缔组织细胞内供能，恢复其唤醒机能数据分析技术人员推论，如果TREM2不足所致了电磁场短缺，那么为小结缔组织细胞内提供额外的电磁场或许能不会恢复它们的岗位能力。数据分析技术人员用一种电磁场丰富的氧化物——Cyclocreatine妥善处理果蝇小结缔组织细胞内，果然注意到这些小结缔组织细胞内重新包围了淀粉样亚基黑褐色。为了验证这种氧化物是否是能减少活体脑部的受损，数据分析技术人员给敲除TREM2的果蝇哺了6个月的Cyclocreatine或阿司匹林。结果注意到，在哺Cyclocreatine的果蝇的脑部中的，小结缔组织细胞内包围亚基黑斑，脑系统会受损显著减少。Ulland感叹：“如果你必需小结缔组织细胞内的糖类能力，你可以减少很多受损。这暗示，小结缔组织细胞内需要状况良好才能妥善处理这些对脑系统会的威胁。”电磁场必需（+cyclocr）可以管控Trem敲除的AD假设果蝇的脑系统会。（金色：淀粉样亚基黑斑。金色：小结缔组织细胞内）幻灯片可能：Cell追寻具有类似Cyclocreatine机能的物质Cyclocreatine和它的类似物类固醇（creatine）被作为饮食必需剂转让来增肌。然而，这些氧化物与心脏病、心脏传染病和糖类难题有关。数据分析技术人员已经开始评估其他只能支持电磁场糖类，同时又没有Cyclocreatine副作用的氧化物。Colonna感叹:“我们强烈反对去商店为你的父母或父母亲转售Cyclocreatine。服用Cyclocreatine，特别是长期服用，不会有十分严重的风险。”TREM2是小结缔组织细胞内上的一种表面介导，它的性状增加了染上老年痴呆症的风险，这暗示机能齐全的小结缔组织细胞内在脑部抵御传染病的能力中的起着不可或缺作用。Colonna感叹:“我们悄悄意图证实能否让小结缔组织细胞内过极度热衷于从而使它们的机能比正常人情况下越来越稳固。如果只能恢复正常人机能，那么小结缔组织细胞内治疗只不会对那些小结缔组织细胞内存在缺陷的人有效率。但是如果能使小结缔组织细胞内过度热衷于，这种疗法或许对每个人都有效率。这是一种像是的可能。原始来历：Tyler K. Ulland, Wilbur M. Song, Stanley Ching-Cheng Huang,et.al. TREM2 Maintains Microglial Metabolic Fitness in Alzheimer’s Disease. Cell