Cell Death Diff：HPV介导HP1γ核转运作出贡献p53降解驱动宫颈癌发生

与其他腺癌症或恶性疟疾发病原因不同，宫颈腺癌变是由高危型人状瘤病毒（HPV）持续传染引起的。在15种致腺癌的HPVHIV-中所，最主要HPV16及HPV18在内的高危型HPVHIV-，与近70％的宫颈腺癌息息相关。尽管目前有效的病症及疫苗放射治疗使得宫颈腺癌的发病率及死亡率逐步下降，但是这些方法有并不能治愈已患宫颈腺癌的病患。此外，除此以外放射治疗选择，如手术、放疗及化疗等，对于晚期或散光宫颈腺癌病患的放射治疗仍受到限制。因此，针对其致病机制拟可知可视的靶向放射治疗方法有迫在眉睫。高危型HPV的致腺癌转化是由病毒的E6及E7腺癌DNA依赖性的，E6腺癌复合物可以通过脱水p53促进宫颈腺癌的发生转型。在该深入研究中所，深入研究医务人员发现，在宫颈腺癌的转型全过程中所，HPV依赖性的HP1γ（人类异色细胞会核复合物1γ）的连锁反应船运只能通过UBE2L3依赖性的p53多聚磷酸化化来增大p53的稳可知性。通常情况下，HP1在异色细胞会核的产生及连锁反应内转录中所起着至关重要的作用。然而免疫染色结果显示，在HPV依赖性的宫颈腺癌中所，大多数的HP1γ可知位于细胞会质中所。深入研究医务人员发现，HPV的E6复合物只能通过HP1γ的NES序列与exportin-1强子进而诱使HP1γ的异色常连锁反应船运。HP1γ的NES序列突变导致HP1γ在连锁反应内畅通无阻并诱导宫颈腺癌细胞会的生长及的产生。进一步深入研究发现，HP1γ可以这样一来诱导UBE2L3隐含，而该DNA只能涡轮宫颈腺癌中所E6依赖性的p53复合物酶体途径脱水全过程。 过隐含HP1γ只能下调UBE2L3的隐含并诱导UBE2L3依赖性的p53脱水全过程，从而促进宫颈腺癌细胞会凋亡。综上，深入研究医务人员重申了一种依赖于的策略，即可以通过阻断HP1γ的连锁反应船运来诱导宫颈腺癌中所p53的脱水全过程。原始原文：S. A. Yi et al. HPV-mediated nuclear export of HP1γ drives cervical tumorigenesis by downregulation of p53. Cell Death & Differentiation