考验25年来的共识！阿尔兹海默症疫苗即将开展III期临床，这家公司剑指tau蛋白阿喀琉斯之踵

几十年来，阿尔姆海默症（AD）的学术研究集之前在愈加有疑问的β-淀粉样核酸新理论上。拉脱维亚的一个大学术研究小组从一开始就逆水行舟，谋求一种新的疗程方法。

阿尔姆海默症的学术研究最近为强烈的失望所后遗症。25年来，大多数学术研究小组奉行β-淀粉样核酸新理论，即疾病背后的这两项动力各种因素是神经元之前β淀粉样核酸斑块的积累。主营从业人员花费了数十亿美元来研发旨在替换成这些斑块的临床，期望这没法疗程该疾病。尽管年前期的结果很有期盼，但渤健、默克、礼来、宝洁和罗氏等从业人员娱乐业的淀粉样核酸抑制剂抑制剂晚期试验之前都是令人沮丧的受挫。

与此同时，一些学术研究工作人员将亟欲投向了另一个并不需要——tau核酸。正常完全，tau核酸在神经元之前起着多种重要作用，包括稳定神经元的动物细胞。然而，在AD症状的神经元之前，tau核酸群聚并呈现出「神经纤维缠结」，这被忽视是该病的一个重要标志。

总部位于拉脱维亚的生物体技术一些公司Axon Neuroscience（以下简称Axon）专注于tau核酸的学术研究。该一些公司的先驱Michal Novak教授从20世纪80六十年代就开始学术研究这种底物。

Axon首席科学官Norbert Zillka说是：「Novak在英国牛津大学的MRC底物生物体学实验室作准备了tau核酸对AD发展直接影响的最初学术研究。他驳斥AD症状神经元之前的tau核酸病理其本质存在形态上的关联，而这未在身心健康的神经元之前推断出。然而之前未人看来他，因为未关于这些核酸质形态的可用信息。」

事实上，年前在1991年就有学术研究反驳，tau核酸群聚体是AD认知能力下降的主要动力力。据Zilka说是明了，愈加多的样本表明，淀粉样β群聚物可能是直接影响认知能力下降加速的一个各种因素，但不是起因。不过，多数的一致意见仍坚定β淀粉样核酸新理论。他解释说是：「15年或20年前先，在最有声望的科学学术期刊上发表一些关于tau核酸的有趣样本是辛苦的，因为他们多数倾向于基于β淀粉样核酸的学术研究。对于许多真正的大一些公司来说是，在β淀粉样核酸新理论上下了那么多赌注，他们只好继续走再继续。」

Axon的首要并不需要是证明tau核酸是否真的在AD神经元之前引发了形态修饰，因此他们对身心健康受试者和AD症状神经元之前的tau核酸顺利进行了极其广泛的核酸质组学深入学术研究。学术研究工作人员推断出这两个实验者之前的tau核酸有显着关联。在患有AD的生殖之前，tau核酸失去了其天然的张力形态，呈现出一种不够厚实的形态，使其呈现出聚合体，从而导致在症状神经元之前观察到的神经纤维缠结。

找出tau核酸的阿喀琉斯之踵

「我们忽视最重要的靶点并不是tau核酸本身，而是核酸质的一个小区域。这个区域是tau核酸作用力呈现出群聚体的地方。」Zilka说是道。

Axon的学术研究组研发了一种HIV抑制剂这个区域以阻断tau核酸彼此之间的作用力。基于这一推断出，该一些公司开始研发一种药物，旨在训练抗病毒系统炮轰tau核酸的特定区域。候选药物被设计为每年末皮射一次，小规模6个年末，随后每3个年末药剂一次，以使HIV低水平在较长时间内保持较低低水平。

2013年，Axon开始对30例轻度至之前度AD症状顺利进行首次临床实验之前。结果表明，这种药物是确保的，症状对其依赖性不错。此外，试验之前还标示出受试者对tau核酸有极其低的抗病毒反应。

为什么药物产生的HIV并不需要炮轰有益的tau核酸群聚体而不直接影响其身心健康其本质呢？原来，tau核酸的病理其本质暴露了其导致群聚的特定区域，但在身心健康其本质之前，核酸质的这个小区域是隐匿起来的。

去年，Axon又完毕了一项针对8个欧洲国家轻度AD症状的II期试验之前。他们在196例症状身上试验之前了药物，尽管这些症状的年龄基本上都在55岁以上，他们还是观察到了极其低的HIV反之亦然。

「从其他药物接种学术研究之前得知，在老年人身上抑止强有力的HIV反之亦然是一个过关斩将。令人兴奋的是，我们在85岁的症状之前也观察到了极其低的抗病毒反之亦然。除此之外，我们断定了药物对几种AD生物体一个大和临床结果测算的直接影响，因此我们有极其有力的事实表明该药物并不需要减慢神经消退。」Zilka说是道。

Axon现今正准备开始III期临床实验之前，如果成功的话，药物将有望上市。

抑制剂tau核酸大变「热门」

近年来，tau核酸已带进人们关注的焦点，以外缘故是美国政府梅奥医学之前心于2015年发表的一项对3600多个神经元顺利进行的大规模解剖学术研究报告。学术研究推断出，病理基本概念的tau核酸（而非β淀粉样核酸）是AD的这两项动力各种因素。

随着β淀粉样核酸新理论愈加受到过关斩将，AD领域的许多作准备者开始转向以tau核酸为靶点。他们的主要方法是研发抗tau核酸的单克隆HIV。Zillka说是：「在过去6年左右的时间里面，许多大型制药一些公司已经开始学术研究tau核酸。我估计现今临床实验之前之前总共约有10种不同的抗tau核酸HIV。」

25年后的今天，Axon的形势引发了大巨大变化。Zillka看来该一些公司的药物与HIV抑制剂相比，将具备这两项的优势，包括生产成本不够低和不够易给药等。

不过，由于过往的研发之前浮现了如此多的毁灭性和引人注目的受挫，现今让业界看来任何则会奏效的种系统（无论多么有期盼）都比再加困难。Zillka 表示：「现今浮现了不够多的反驳，特别是当我们说是道临床实验之前时。大型制药一些公司有点严厉，他们要求的样本愈加多。因此，与10年或15年前先顺利进行的临床实验之前相比，现今我们需要不够多的事实来劝服别人看来我们走在正确的轨道上。」

当然，淀粉样核酸和tau核酸并不是唯一的新理论。神经元的不可思议所谓意味着许多与神经APC大变有关的各种因素仍然不甚清楚。还有许多其他各种因素（如神经感染、神经瘙痒、氧化应激等）被忽视是导致这种疾病的潜在缘故。不过Zillka提到：「在今年的主要AD则会议上，至少50%的讲座与tau核酸有关。 tau核酸新理论目前正处于AD学术研究的前沿。」

以下内容：1#An Alzheimer’s Vaccine Challenged the Consensus for 25 Years （来源：LABIOTECH.eu）2#AADvac1AD Phase II Study (来源：Axon Neuroscience官网)扫码可视看不够多精彩文章发行权及背书通告